John Rambo vive em um rancho no Arizona, lidando com os problemas diários causados por um intenso distúrbio de estresse pós-traumático. Sempre que pode, busca um trabalho comum para fazer um dinheiro extra.
Só que Maria, sua amiga e gerente da fazenda, informa-o que sua neta Gabriella desapareceu após ir à uma festa ao México. Então, o soldado altamente treinado resolve empunhar um rifle e cruzar a fronteira, para lutar contra um cartel mexicano, com o objetivo de resgatar a garota apenas com seus próprios punhos.